台灣研究團隊首度在臨床病患身上發現具有新型抗藥性機制的肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae），可能降低多種常用抗生素的治療效果。臺北榮民總醫院與國立陽明交通大學組成的研究團隊，由林邑璁領軍，攜手美國紐約州立大學水牛城分校教授陳亮，確認細菌的青黴素結合蛋白出現特殊基因變異，相關研究已獲美國疾病管制署（CDC）旗下期刊《Emerging Infectious Diseases》刊登，提醒醫界關注新型抗藥機制的潛在威脅。

[caption id="attachment_329204" align="aligncenter" width="2560"] 林邑璁研究團隊首度在臨床病患身上發現具有新型抗藥性機制的肺炎克雷伯氏菌（Klebsiella pneumoniae），可能降低多種常用抗生素的治療效果。（圖／陽明交大提供）[/caption]

研究團隊指出，此次發現來自疫情期間兩名於臺北榮總住院的患者，分別從尿液及痰液檢體中分離出多重抗藥性肺炎克雷伯氏菌。兩名患者均接受標準防護、接觸隔離及抗生素治療，研究人員則進一步分析菌株的抗藥性特徵。

細菌蛋白出現特殊突變 多種抗生素療效恐下降

研究發現，這些菌株的「青黴素結合蛋白3」（Penicillin-binding protein 3，PBP3）出現特殊變異，額外插入「YRIT」四個胺基酸，改變原本可供抗生素結合的蛋白結構。

PBP3是β-內醯胺類抗生素的重要作用標靶，當蛋白結構發生變化，便可能阻礙抗生素與細菌結合，使藥物難以正常發揮作用。

這項變異可能降低多種臨床常用抗生素的效果，包括青黴素類、頭孢菌素類及單醯胺環類藥物，進一步增加感染治療的難度。

研究團隊表示，過去類似的四個胺基酸插入變異主要出現在大腸桿菌，此次則是台灣首次在臨床感染的肺炎克雷伯氏菌中發現，顯示相關抗藥機制可能出現在不同細菌物種。

實驗模擬揭潛在風險 細菌恐演變為高度抗藥菌株

除了新型蛋白變異，研究團隊也發現，此次分離出的菌株屬於具有較高傳播風險的基因型，且原本就攜帶多種可產生抗生素分解酵素的抗藥性基因。

研究人員進一步透過實驗室演化模擬發現，若菌株持續累積基因突變，或取得其他能分解廣效抗生素的酵素基因，可能進一步提高抗藥程度，使可用的治療藥物選擇大幅減少。

不過，這項結果屬於實驗室模擬所揭示的潛在演變風險，並不代表目前發現的菌株已對所有抗生素產生抗藥性。

肺炎克雷伯氏菌原本就是醫療院所需要高度關注的致病菌，可能引起肺炎、泌尿道感染等疾病，也被世界衛生組織（WHO）列為需要優先關注的抗藥性細菌。

抗藥機制可能跨菌種出現 研究團隊籲加強基因監測

主持研究的陽明交通大學急重症研究所研究人員、臺北榮總感染管制中心主任林邑璁表示，過去主要在大腸桿菌發現的特殊蛋白變異，如今也出現在肺炎克雷伯氏菌，顯示這類抗藥機制具有跨菌種出現的可能性。

林邑璁指出，隨著細菌抗藥性持續演變，醫療體系需要更加重視新型抗藥機制的監測，尤其是具有高傳播風險、同時攜帶多種抗藥性基因的菌株。

研究團隊強調，未來應持續強化細菌基因監測、開發新型治療方法，並落實醫療機構感染控制措施，以降低高抗藥性菌株傳播及進一步演變的風險。