致命腦癌露曙光！CAR-T新療法讓腫瘤縮小率達62%

記者彭夢竺／編譯

惡性度高、治療選項稀少的復發性多形性膠質母細胞瘤（Glioblastoma）患者，有望迎來新的治療契機。根據外媒《Reuters》報導，一項由吉立德科學（Gilead Sciences）支持的「細胞療法」研究傳來振奮人心的消息，他們利用患者自身白血球製成的CAR-T療法，在臨床試驗中，竟能使高達62%的復發性多形性膠質母細胞瘤患者腫瘤縮小，這對預後極差的腦癌而言，實屬罕見。

這項研究在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表，並刊登在國際權威期刊《自然醫學》（Nature Medicine）上。該療法是屬於測試下一代嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的最新研究之一，這是一種免疫療法，透過改造患者的免疫細胞來識別和殺死癌細胞。

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這項由賓州大學研究團隊與吉立德科學旗下Kite細胞治療部門共同推動的研究，著重於開發一種雙靶點CAR-T療法，目的在克服成人最常見腦部腫瘤—多形性膠質母細胞瘤的防禦機制。

目前，CAR-T療法已成功應用於治療白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤等血癌，只不過，這些治療通常僅針對腫瘤上的一個靶點。但研究主導者、賓州大學研究員巴格利（Stephen Bagley）指出，膠質母細胞瘤等實體腫瘤往往包含多個腫瘤細胞亞群，這暗示著治療需要鎖定一個以上的靶點才能奏效。

為此，研究團隊選擇了2個關鍵靶點：表皮生長因子受體（EGFR），其存在於50%至60%的膠質母細胞瘤中，以及第二個靶點介白素-13受體α2（interleukin-13 receptor alpha 2），預計存在於約75%的膠質母細胞瘤中。這種療法是直接注入患者脊髓液中。

一般而言，晚期膠質母細胞瘤患者在接受初期手術、放射線和化學治療後，若癌症復發，通常僅能存活6至10個月。這項研究的初步結果（6人）已在2024年3月發表於《自然醫學》，而這一次公布的最新研究納入18名在標準治療後腫瘤復發的患者，接受此實驗性療法。其中，有13名患者在細胞注入時有可測量的腫瘤，而這13名患者中有8名（約62%）的腫瘤出現了縮小。

巴格利表示，這對他們來說相當了不起，因為從歷史經驗來看，對於復發性膠質母細胞瘤，通常看不到任何能使其縮小的治療方法。雖然有數名患者存活超過12個月，其中一名患者病情穩定長達16個月，但目前看來，治療效益多為暫時性，許多患者在2至3個月後復發。大多數患者在細胞注射後2到3天內會出現發燒和神經毒性（如嗜睡或意識模糊），但巴格利表示，這些副作用都可控制。

Kite部門正著手開發第3個靶點，以期讓藥物能在腦部維持更長時間，研究團隊預計明年將新設計的藥物投入臨床試驗，並將此療法應用於12名新確診的患者，希望能看到更持久的治療效果。

據了解，目前這項試驗需求量極大。研究團隊預估，每個開放名額約有10倍的患者尋求入組，甚至有醫生從遙遠的夏威夷轉介患者前來，期望未來能將其3靶點版本的產品推廣至3到4個醫療中心。

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