揭開神經退化疾病的秘密   新潛在治療標靶

編譯/高晟鈞

蘇黎世大學的研究團隊創建了一個突破性的新型神經細胞模型;不只揭開了神經退化性病變的複雜過程,也確定了一種蛋白質作為治療肌萎縮側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS, 又稱漸凍症)和額顳葉失智症(Frontotemporal Dementia, FTD)的潛在標靶。

研究團隊創建了一個突破性的神經細胞模型,確定了一種蛋白質作為治療肌萎縮側索硬化症和額顳葉失智症的潛在標靶。圖/截取自 ScitechDaily

ALS與FTD

神經退化性疾病會使大腦中的部分神經元死亡,並根據受影響的不同大腦區域,而導致不同的疾病與症狀。ALS是由於運動皮質與脊隨中的神經元退化,而導致的癱瘓;另一方面,FTD則是由於大腦中掌管認知、語言和人格的部分神經元受損而導致。

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ALS與FTD的發生被認為與年齡老化有關,並缺乏有效的治療方法。儘管中樞神經系統中,一種名為TDP-43的蛋白質異常累積已經被確定為ALS和FTD患者中的一項生物標記(Biomarker),但驅動神經退化的細胞機制仍然未知。

理想細胞培養模型──iNET

該研究的第一作者Marian Hruska-Plochan與通訊作者Magdalini Polymenidou開發了一種新型細胞模型「iNET」,可以複製TDP-43在神經元中的異常行為。

iNET是一種人工誘導的多功能幹細胞,源自於人類的表皮細胞,並經由基因工程技術將其編程至早期的未分化階段,作為開發不同細胞類型的來源。iNET的繼代培養(Subculturing)可以長達一年之久,且非常容易操作。iNET的穩定性,使其成為了研究從TDP-43功能障礙到其他神經退化性疾病的理想模型。

潛在的治療標靶

透過iNET模型,研究團隊發現了一種由神經元突觸分泌的蛋白質「NPTX2」的異常累積,會造成細胞毒性,並造成TDP-43的異常與神經元死亡。

研究人員測試了NPTX2作為治療ALS和FTD標靶蛋白質的潛力。研究團隊設計了一項實驗,模擬了神經元在遭受異常TDP-43攻擊的同時,降低NPTX2水平後的表現。他們發現,低水平的NPTX2可以抵消iNET神經元中的退化;因此,減少NPTX2水平的藥物很可能具有作為治療ALS和FTD的潛力。

儘管距離臨床實驗還有很長一條路要走,但NPTX2的發現很可能點燃了治療這些神經退化性疾病的一點希望。

資料來源:ScitechDaily

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