柑橘類其實有護肝潛力！陽明交大研究：橙皮素有望讓肝臟重現年輕特徵

記者彭夢竺／綜合報導

肝臟具有強大的再生能力，但隨著年齡增長仍會逐漸老化，增加脂肪肝等疾病風險。國立陽明交通大學研究團隊最新研究發現，存在於柳橙、檸檬、萊姆等柑橘類水果中的天然類黃酮「橙皮素」（hesperetin），可能具有延緩肝臟老化的潛力，實驗中甚至讓老年小鼠部分肝臟指標呈現更接近年輕小鼠的狀態。

這項研究由國立陽明交通大學分子生物學家沈釗慶博士等人進行，研究成果發表於學術期刊《npj Aging》。研究團隊將焦點放在與長壽相關的基因CISD2，過去研究顯示，這項基因與維持肝臟及代謝健康有關，但其表現會隨著年齡增加而下降。

橙皮素啟動長壽相關基因 老年小鼠連吃5個月

橙皮素是一種天然類黃酮，可存在於多種柑橘類水果中，過去研究已發現其可能具有抗發炎、抗老化及神經保護等作用，同時也是CISD2的活化物。研究指出，肝臟缺乏Cisd2可能促進脂肪性肝炎及肝細胞癌發展，相反地，提高Cisd2表現則有助維持較年輕的代謝特徵，並減緩與年齡相關的肝功能異常。

為了進一步驗證橙皮素的作用，研究團隊以21個月大的自然老化小鼠進行實驗，每天給予橙皮素，持續5個月，另一組老年小鼠則作為對照組。

結果發現，實驗結束時，26個月大的對照組小鼠肝臟Cisd2表現明顯下降；但持續攝取橙皮素的小鼠，肝臟Cisd2表現程度卻與僅3個月大的年輕小鼠相近。

不只如此，研究人員也觀察到多項與肝臟老化相關的異常有所減輕，包括脂肪堆積、肝細胞損傷及發炎等情況。

基因表現也變年輕？關鍵可能就在Cisd2

進一步透過RNA定序分析後，研究團隊發現，接受橙皮素治療的小鼠，部分肝臟基因表現也朝向較年輕的狀態改變，逆轉對照組老年小鼠出現的部分老化相關基因變化。

研究團隊接著利用基因工程，讓另一批小鼠的肝臟主要功能細胞缺乏Cisd2。這些小鼠僅3個月大時，就已出現肝臟健康惡化的跡象，而接受橙皮素後並未出現相同程度的改善。

這項結果顯示，橙皮素對小鼠肝臟產生的抗老化作用，很大程度可能仰賴Cisd2。研究人員進一步指出，橙皮素可能透過Hmgcs2及Pparα等蛋白質相關訊號路徑，提高Cisd2活性。

人體也有類似現象 但離「吃柑橘抗老」還很遠

除了動物實驗，研究團隊也分析80名因肝癌或良性腫瘤接受手術患者的非腫瘤肝臟組織，結果發現，人體肝臟中的PPARα與CISD2表現同樣會隨年齡增加而下降。

這項發現意味著，小鼠身上觀察到的部分老化機制可能也存在於人體，但目前仍無法證明補充橙皮素可以讓人類肝臟恢復年輕，更不能直接推論多吃柑橘類水果就能達到相同效果。

研究團隊認為，目前成果為橙皮素作為Cisd2活化物，以及未來發展相關機能性食品或抗肝臟老化介入方式提供研究基礎。不過，橙皮素是否能安全且有效地在人類身上產生相同效果，仍需要進一步臨床研究驗證。

資料來源：sciencealert