四種疼痛一次消除　最新止痛藥問世

編譯／高晟鈞

近期，紐約大學牙醫學院疼痛研究中心領導的一項研究，在疼痛管理藥物的研發上取得了重大突破。研究人員對藥物庫中超過2700萬種潛在新藥進行了篩選，並最終發現了一種可以有效逆轉四種慢性疼痛的化合物。

Cav2.2鈣通道

鈣離子通道在疼痛信號的傳導中扮演重要的信號因子，主要通過釋放谷氨酸和GABA等神經傳導物質來進行信號傳導。市面上的幾種常見止痛藥物，例如：加巴噴丁（研發商：Neurotin, 主要用於治療癲癇、神經與局部癲癇）和普瑞巴林（研發商：Lyrica, 主要用於治療癲癇、神經、纖維肌疼痛），都是靶向Cav2.2（或N型）鈣通道。這兩種藥物會與Cav2.2鈣通道外部結合，影響通道活性來減輕疼痛；然而，與許多止痛藥一樣，兩者的使用都會導致一些副作用。

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萬中選一

CRMP₂是Cav2.2鈣通道的關鍵調節因子，會從內部與通道進行結合。近日，研究團隊發現了一小段源自CRMP₂的氨基酸片段──CBD₃，可以阻止CRMP₂與鈣通道進行鍵結。這會導致更少的鈣離子進入鈣通道，進而減少神經傳導物質的釋放，最終轉化為疼痛的減輕。

然而，短鈦鍊的藥物很難合成，因為他們作用短，且容易在胃中降解。

對此，研究團隊從電腦庫中對超過2700萬種化合物進行了篩選，尋找與CBD₃匹配的小分子化合物。他們將範圍縮小至77種可能化合物後，進行了實驗測試，看看它們是否能減少鈣離子的流入。

最終，他們選定了一種最具潛力的疼痛治療化合物，並將其命名為CBD₃₀₆₃。實驗結果顯示，CBD₃₀₆₃可以破壞Cav2.2鈣離子通道與CRMP₂蛋白之間的相互作用，減少流入通道的鈣離子，並減少神經傳導物質的釋放。

四種疼痛 一次消除

研究團隊隨後用小鼠模型進行了疼痛測試。該化合物可以有效減少雄性與雌性小鼠的疼痛；值得注意的是，在與加巴噴丁的藥物進行比較時，CBD₃₀₆₃的藥物劑量可以減少至三分之一（10毫克），就具有良好的疼痛緩解效果。

最終，研究團隊使用CBD₃₀₆₃針對不同疼痛類型進行了測試，發現CBD₃₀₆₃在緩解化療引起的神經病變、發炎性疼痛、三叉神經疼痛與損傷相關疼痛都有良好的緩解效果。更令人驚喜的是，CBD₃₀₆₃的使用不會帶來其他副作用，包括：震靜、記憶與學習的認知變化、心率或是呼吸變化。

目前，研究團隊正對CBD₃₀₆₃進行耐受性的安全性評估，並希望將其引入臨床試驗，為止痛藥物提供新的選擇。

資料來源：Scitechdaily

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