脂肪流失未必代表健康 研究揭恐釀糖尿病、脂肪肝

記者許若茵／編譯

脂肪組織經常被視為人體最好減少的部分，但科學家如今已知道，脂肪組織其實是具有活性的必要器官，負責能量儲存、荷爾蒙生成及代謝調節等多項重要功能，脂肪過多可能增加糖尿病、心臟病及其他健康問題風險，但脂肪過少同樣可能帶來危險，在家族性部分脂肪營養不良症第2型（FPLD2）等罕見遺傳及自體免疫疾病中，異常脂肪流失與不均勻的脂肪分布，也可能引發糖尿病及其他代謝疾病。

脂肪流失與代謝疾病之間的矛盾，長期以來一直是科學家試圖破解的問題，代謝、內分泌及糖尿病學部教授Elif Oral醫師長期研究這項現象，希望了解病理性脂肪流失為何會損害代謝，並改善脂肪營養不良症候群患者的治療方式。

Oral與分子及整合生理學教授Ormond Mac Dougald、研究生Jessica Maung及其他研究團隊成員合作，以FPLD2患者為研究對象，進一步調查疾病脂肪組織內部發生的變化，Maung表示，一種簡單的解釋是，所有脂肪細胞都正在發生非常嚴重的異常變化。

研究團隊建立小鼠模型，讓研究人員能夠特異性關閉脂肪細胞中的laminA/C基因，而這正是FPLD2患者發生突變的基因。研究人員接著檢視動物模型及患者捐贈的組織，發現脂肪細胞的基因活性出現重大變化，使脂肪細胞無法正常處理及儲存脂質。與此同時，脂肪細胞以及脂肪組織內的免疫細胞都轉變為促發炎狀態。脂肪細胞內的粒線體也停止正常運作。粒線體負責為細胞產生能量，因此功能失常可能對細胞健康造成廣泛影響。Maung表示，所有這些變化共同形成了讓脂肪組織變得非常不健康的環境，最終導致脂肪組織消失。當健康脂肪組織流失後，人體便無法以正常方式管理脂質，也無法正常釋放代謝荷爾蒙。這種功能失常可能導致包括糖尿病及脂肪肝在內的嚴重疾病。

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Oral表示，這項研究凸顯健康脂肪對維持完整且正常運作的代謝系統的重要性。人們往往認為第2型糖尿病是一種胰臟β細胞疾病，但實際上脂肪細胞同樣是這項疾病的一部分。β細胞是胰臟中負責製造胰島素的細胞。雖然β細胞在糖尿病中扮演核心角色，但這項新研究顯示，脂肪細胞同樣深度參與維持正常血糖控制及代謝健康。

研究人員希望這些發現能協助找出新的治療標的。其中一種可能性，是在脂肪組織惡化之前先對其進行保護，避免脂肪細胞消失，並降低疾病造成的代謝損害。

資料來源：sciencedaily